El aroma de la comida activa un mecanismo cerebral que anticipa la ingesta y ajusta el metabolismo, según investigadores de Yale University. El proceso, identificado en neuronas específicas del hipotálamo (una región del cerebro que regula el hambre, saciedad, gasto de energía y liberación hormonal), podría ayudar a explicar por qué algunas personas desarrollan obesidad y otras enfermedades metabólicas.
El estudio, publicado en la revista Nature Metabolism, describió que las neuronas del hipotálamo llamadas POMC (pro-opiomelanocortina), asociadas a la saciedad, respondieron primero al estímulo olfativo y activaron una serie de ajustes metabólicos. Cuando esa señal previa se debilitó, aumentó el riesgo de desregulación y de trastornos como la obesidad.
El trabajo, liderado por Marc Schneeberger Pane, profesor asistente de fisiología celular y molecular, junto al científico Marc Claret, detalló un papel central del glucógeno, el principal almacén energético del cuerpo, dentro de ese circuito anticipatorio.
Contra la hipótesis tradicional, el glucógeno no apareció solo en los astrocitos (células de apoyo que ayudan a nutrir y proteger a las neuronas): también se encontró en las neuronas POMC, donde facilitó respuestas inmediatas ante señales sensoriales como el olor de los alimentos.
Schneeberger Pane indicó a Yale University que la obesidad reflejó una alteración de los circuitos cerebrales que regulan la alimentación. “Es más una enfermedad del cerebro que del cuerpo”, afirmó, y planteó que entender con precisión el funcionamiento de esas neuronas podría orientar terapias más específicas.
Cómo el olor activó neuronas del hipotálamo y ajustó el metabolismo
Para probar esa secuencia, el equipo diseñó experimentos en los que ratones podían ver y oler comida a través de una malla, pero no alcanzarla. Así, los científicos pudieron observar qué pasaba en el cerebro antes de que los animales comieran.
El resultado mostró que el olor activó la glucógeno sintasa dentro de las neuronas POMC. Esa enzima permite sintetizar glucógeno, una reserva rápida de energía: un “combustible” disponible para que esas células respondan en cuanto aparece una señal de comida.
Por ejemplo, cuando una persona huele una comida caliente antes de sentarse a comer, el cuerpo puede empezar a prepararse aunque todavía no haya probado nada. En los ratones, el estudio mostró que esa anticipación no era solo una reacción de conducta, sino también un proceso medible en neuronas vinculadas con el apetito y el metabolismo.
El trabajo también observó que las neuronas POMC se conectaban con regiones cerebrales encargadas de procesar el olfato, pero no con áreas visuales. Ese patrón reforzó la idea de que el olor tuvo un peso especial en la preparación metabólica previa a la ingesta.
Experimentos en ratones y efectos sobre la conducta alimentaria
Para aclarar el impacto biológico del mecanismo, los investigadores modificaron genéticamente ratones para eliminar la glucógeno sintasa de manera exclusiva en las neuronas POMC. Cuando esos animales se expusieron al olor de alimentos, mostraron una reacción atenuada: eligieron con menos frecuencia la comida frente a objetos no comestibles, comieron menos y no secretaron insulina antes de alimentarse.
El equipo aplicó además una técnica viral para eliminar esa enzima en ratones adultos sin modificaciones previas. Tras la intervención, los animales tampoco respondieron a los estímulos sensoriales asociados con comida, lo que reforzó la conclusión de que la falta de glucógeno en ese circuito generó la alteración de forma directa.
La falla tuvo efectos en dos niveles: los animales cambiaron su conducta frente a la comida y también perdieron parte de la preparación metabólica previa a la ingesta. En particular, no liberaron insulina antes de comer, una respuesta que ayuda al organismo a prepararse para la llegada de glucosa.
Al comparar el desarrollo entre ratones normales y los modificados, los autores informaron que los animales sin síntesis de glucógeno en neuronas POMC desarrollaron obesidad y síntomas de prediabetes con el paso del tiempo.
Qué implicó el hallazgo para la obesidad, la diabetes y los tratamientos
La investigación abrió una perspectiva sobre el componente cerebral de la obesidad y la diabetes. “Este componente sensorial de la comida prepara al organismo para lo que vendrá”, resumió Schneeberger Pane en un comunicado de Yale University. En esa línea, un circuito anticipatorio ineficiente impediría respuestas metabólicas adecuadas y facilitaría el desarrollo de enfermedad.
El hallazgo también se insertó en un contexto clínico de alta relevancia: el uso de agonistas del receptor GLP-1, fármacos recientes indicados para regular la saciedad en la obesidad. Comprender con mayor detalle cómo el cerebro se prepara ante la comida podría, según el equipo de Yale University, habilitar enfoques más precisos que no se limiten a la farmacología y apunten a restaurar el circuito neuronal anticipatorio mediado por glucógeno.
